El mesilat d'osimertinib és un inhibidor de la tirosina cinasa del receptor del factor de creixement epidèrmic irreversible de tercera -generació dissenyat per orientar selectivament les mutacions activadores i de resistència a T790M, alhora que preserva els perfils del receptor de tipus-salvatge. Fabricat mitjançant vies sintètiques validades que garanteixen una alta puresa quiral, aquest ingredient farmacèutic actiu serveix com a constituent bàsic per a les formes de dosificació sòlides orals dissenyades per a tractaments oncològics dirigits.
Paràmetres tècnics
|
Paràmetre |
Detall de l'especificació |
|
Denominació comuna internacional |
mesilat d'osimertinib |
|
Número CAS |
1421373-66-1 |
|
Fórmula molecular |
C28H33N7O2· CH4O3S |
|
Pes molecular |
599,71 g/mol |
|
Classe Estructural |
Derivat de l'aminopirimidina / inhibidor de la cinasa |
|
Aparença |
Pols cristal·lí de blanc a blanc{0}}blanquec |
|
Solubilitat |
Pràcticament insoluble en aigua; poc soluble en dissolvents orgànics polars |
|
Condicions d'emmagatzematge |
Emmagatzemar en recipients ben tancats per sota dels 25 graus, protegit de la llum i la humitat |
|
Vida útil |
36 mesos en condicions d'emmagatzematge designades |
Qualitat i especificacions analítiques
Identificació:S'ajusta a l'estàndard de referència mitjançant absorció d'infrarojos i temps de retenció HPLC.
assaig:Del 98,5% al 101,5% calculat sobre una base anhidra mitjançant cromatografia líquida d'alt rendiment{{2}.
Puresa quiral:Excés enantiomèric superior o igual al 99,5% mitjançant cromatografia quiral.
Perfil d'impureses:Impureses especificades individuals limitades al 0,10% màxim; impureses totals limitades al 0,50%.
Solvents residuals:Compleix amb els límits ICH Q3C verificats mitjançant cromatografia de gasos d'espai de cap.
Contingut d'aigua:Màxim 1,0% determinat per valoració volumètrica de Karl Fischer.
Residus a l'encesa:Màxim 0,1% mitjançant anàlisi gravimètrica.
Metalls pesants:Màxim 20 ppm mesurats per espectrometria de masses de plasma acoblat inductiu.
Distribució de la mida de partícules:Paràmetre controlat (D90 per sota de 50 µm), ajustable als requisits de la formulació del client.
Fabricació i garantia de qualitat
Entorn de producció:Síntesi multipropòsit a-escala comercial-executa dins de línies de processament de-sistema tancat i sales netes ISO Classe 8.
Purificació i aïllament:Síntesi orgànica en diversos-etapes que incorpora hidrogenació catalítica, cristal·lització controlada i filtració centrífuga per aïllar formes polimòrfiques definides.
Normes de contenció:Aïlladors d'alta-contenció utilitzats durant l'aïllament, l'assecat i la micronització per garantir la contenció i la seguretat de l'operador.
Integritat de la cadena de subministrament:Aprovisionament dual-validat per a matèries primeres combinat amb estoc de seguretat mantingut de compostos intermedis per garantir programes de lliurament continus.
Documentació i Suport Normatiu
Expedients reguladors:Drug Master File compilat en format ICH preparat per a la presentació regulatòria global.
Certificació del lot:Certificat complet d'anàlisi subministrat amb cada lot comercial, que detalla gràfics complets d'impureses cromatogràfiques.
Paquets de compliment:Declaracions de compliment de les bones pràctiques de fabricació, resums d'estudis d'estabilitat que cobreixen dades accelerades i{0}}a llarg termini i declaracions d'absència per a l'encefalopatia espongiforme transmissible.
Documentació de seguretat:Full de dades de seguretat del material que detalla els paràmetres toxicològics, els requisits d'equips de protecció individual i els protocols de manipulació.
Embalatge i Logística
Embalatge primari:Bosses de polietilè de baixa-densitat-de doble-capa-de grau alimentari-segellades amb una purga de nitrogen a pressió positiva.
Embalatge secundari:Tambors rígids de fibra o recipients protectors-laminats d'alumini que proporcionen resistència a la perforació i protecció lleugera.
Control de la humitat:Paquets dessecants de gel de sílice de grau-farmacèutic integrats entre els revestiments primaris i secundaris.
Normes d'etiquetatge:Etiquetes d'identificació del lot amb codi de barres que mostren el número CAS, el pes net, el pes brut, les especificacions d'emmagatzematge, la data de re{0}}prova i la designació de la instal·lació.
Aplicacions farmacèutiques
Formulacions oncològiques:Ingredient farmacèutic actiu desplegat en medicaments orals dirigits al càncer de pulmó no-de cèl·lules petites localment avançat o metastàtic amb mutacions EGFR T790M.
Règims de -primera línia:Incorporat a les teràpies diàries de comprimits orals per a pacients amb delecions activadores de l'exó 19 o substitucions de l'exó 21 L858R.
Protocols adjuvants:S'utilitza en règims de dosificació de manteniment post-quirúrgic per a cohorts de pacients en estadi IB a IIIA.
Eficiència de la tauleta:Característiques de fluidabilitat i compressibilitat optimitzades de la pols que admeten processos de fabricació de barreja directa o granulació humida.
Preguntes freqüents
P: Quin és l'estat regulatori actual del fitxer mestre de medicaments?
R: Es manté un fitxer mestre complet en format ICH, disponible per a autorització de referència a petició formal.
P: Quina forma polimòrfica es lliura als enviaments comercials?
R: L'ingredient actiu es subministra com una forma cristal·lina termodinàmicament estable verificada mitjançant difracció de pols de raigs X- i calorimetria d'exploració diferencial.
P: Com es gestionen les impureses genotòxiques?
R: Tots els residus potencials-relacionats amb el procés es controlen mitjançant mètodes validats de cromatografia líquida-espectrometria de masses en tàndem i es mantenen per sota dels límits llindars d'acord amb les directrius internacionals.
P: Quines són les mides de mostra disponibles per a l'avaluació?
R: Les quantitats de mostres d'avaluació comencen a 100 g per a proves analítiques, amb comandes comercials subministrades en configuracions estàndard de tambor de 5 kg o 25 kg.
Etiquetes populars: mesilat d'osimertinib, fabricants de mesilat d'osimertinib de la Xina, proveïdors, fàbrica
